巨蟒作为地下城堡3第二关的核心挑战，其高额回复能力和毒素攻击机制是通关的关键难点。首要策略是配置抑制回复的装备，推荐主C携带巨蟒之牙或能源核心饰品，前者提供15%概率中毒效果，后者攻击时有概率附加中毒，两者叠加可显著削弱巨蟒的回血能力。同时需注意巨蟒的毒素攻击会降低目标30%回复效果，奶妈需堆叠受回复加成词条并保持净化技能常驻。队伍中至少配备一名带麻痹效果的工具人，如暗鸦或铸造者，以抵消BOSS的闪避机制。
巨蟒在生命值低于70%时会激活狂暴状态，因此需在战前积攒至少2个战吼点，确保能在其血量临界时快速爆发。物理队建议采用千面魅影作为主输出，搭配忠诚挂坠降低目标抗性，符文选择狂热以提升暴击伤害。若队伍中存在告死鸟或北方等群体中毒角色，可关闭其攻击技能仅保留中毒效果，避免干扰主C的输出循环。晨星作为坦克需装备龙之泪和救赎套装，优先堆叠负面效果抗性。
资源管理方面需提前准备毒抗食物和净化药水。荧果+兽肉+盐制作的荧光肉酱能有效缓解毒素伤害，而炼金台合成的暗影合剂或大地合剂可提供针对性抗性。秘境中获取的冰蓝之誓和救赎符文对控制与生存有显著帮助，建议优先兑换。链接等级达到100后解锁的品格系统需重点强化主C的力量属性，工具人则优先提升负面效果命中率。
巨蟒的巢穴区域存在毒雾环境，需提前清理地图右下角的孢子群据点以消除debuff。若选择找孩子支线任务路径，需在20年后的先祖之墓收取果实道具，这对削弱BOSS有隐性加成。战斗中需注意巨蟒的蓄力动作，其2技能会清除自身负面状态，必须在清理前用战吼打出关键伤害。
当巨蟒生命值降至20%以下时，光之翼技能可触发斩杀效果，但需确保队伍存活人数不低于4人。若采用双奶配置，建议永望之歌与晨光传承者组合，分别负责护甲和魔盾修复。辅助角色如铸魔人需全程保持损毁debuff，暗语使徒则专注致盲覆盖。此阶段可放弃部分输出位，换取更稳定的控制链。
